随着松永久秀所固守的信贵山城成了一座孤城后，其形势也越来越危险，仿佛正预示着地方割据势力与上杉将军家对抗必然会失败一样。
然而，以织田信长、浅井长政等人为首的近畿诸国有力大名们趁着八条景定率军围攻信贵山城之际皆在蠢蠢欲动。
与此同时，石山本愿寺法主本愿寺显如也与毛利家搭上了线，他原本就对上杉将军家占有三河、加贺、越中、能登等一向宗信徒较多的领国以及对一向宗信徒举起屠刀之事感到非常不满，当初若不是自己的祖母镇永尼一心要与上杉家达成和议，他早就想颁下御下文，令北陆道、东海道诸国的一向宗信徒抵抗到底，与上杉家拼个鱼死网破。
而如今，毛利家、松永家、织田家、浅井家等有力大名皆意图举兵反抗上杉将军家的统治，这就对于本愿寺显如来说是个绝佳的时机。一旦他率门徒众于南摄津举兵之后，播磨、摄津、和泉、纪伊、近江、河内等近畿诸国的信徒必然会听从他的号令争相前来石山御坊协助笼城，就连部分国人领主、地头武士也会趁机倒向本愿寺一方与上杉将军家为敌。如此一来，上杉将军家的势力就会很快被驱逐出近畿。
在本愿寺显如与安国寺惠琼会面以后，就立即派人带着自己的御下文前往北近江，策动湖北十寺（福田寺、誓愿寺、福胜寺、净愿寺、顺庆寺、金光寺、授法寺、真宗寺、称名寺、请愿寺）率先发难，令他们尽快集中门徒众发兵攻入山城。同时，本愿寺显如还不忘派遣使者前往比叡山延历寺，请请他们能在一向一揆众从近江南下之际让出一条道路，好让一向一揆众顺利攻入山城，讨伐上杉将军家。
年轻气盛的本愿寺显如眼下可不管山城是什么地方，他只想为加贺、越中、能登、三河等国遇难的信徒复仇，并想方设法夺回被上杉将军家占有的加贺、三河、越中等国。
虽然从表面上看，上杉将军家的影响力确实在山阴、山阳两道迅速缩水，甚至原先准备出兵播磨的计划也因松永久秀的举兵而搅黄。但是，此次上杉将军家包围网的核心人物毛利元就却已经是大限将至、命不久矣，他所能做的也只是尽量拖延上杉将军家西进的脚步。
毛利元就通过其子小早川隆景在近畿诸国的打探后，就发觉毛利家不论是在自己手中还是在毛利辉元手中，都不可能取得天下，就连称霸西国也只能是一时而非长久。而且，上杉将军家与先前一度称霸近畿的大内家、京兆细川家、三好家等大名都不同的是，能主动献上大量财物给朝廷、斥巨资修缮皇室御所、分割一部分新领作为皇室御料所、重修毁于战火的东大寺等，这些都是上杉谦信之前的诸多天下人所没有做到的。
故而，毛利元就在病榻上恢复一些后的第一件事就是策动针对上杉将军家的包围网，并安排使者出使大友家的本据丰后府内馆，希望尽快达成与大友家的和议，他可不希望毛利家在自己死后陷入腹背受敌的不利境地。
因为，毛利元就曾经在攻略尼子领时就已经发现了一些不对劲的苗头——曾经在毛利家攻灭大内家立下汗马功劳的安艺国人领主阿曾沼广秀就在远征出云期间，以赋税、劳役、军役过重为由，延迟出兵。
连安艺的国人领主都没有与毛利家同心同德，就更不要说因毛利家势大而倒向毛利家的西国诸大名、国人领主了。
当然，毛利元就对才调略至毛利家一方的宇喜多直家也不放心，他觉得此人并非真心愿意臣从毛利家，一旦毛利家发生什么重大变故，此人必然会倒向上杉将军家。故而，他让毛利辉元、吉川元春、小早川隆景三人务必对其进行严加防范，以防毛利家好不容易取得在山阴、山阳两道的优势荡然无存。
另一方面，虽说上杉将军家出兵播磨一国的计划被松永久秀的举兵所搅黄了，但原定出兵备前的计划却并没有取消。
永禄十二年，三月。
以四条虎定为总大将、广居忠家为军奉行、山内俊胜为军监、内藤昌丰为副将、大西赖武为军粮奉行、诹访胜赖为先阵、高原次利与盐饱水军众为先导役、安宅清康为船奉行，率水陆两军一万七千余军势从讃岐、淡路两国北上，向备前儿岛发起侵攻。
为了不让河野家出兵对宇喜多家进行支援，以及确保四条虎定所部侧翼的安全，景定还令土佐守护长宗我部元亲出兵伊予，以甘糟景持为军监配合长宗我部军的行动。
由于事先八条景定就放出风声要大举侵攻播磨一国，以及备前一国所辖的小豆岛、直岛等南部诸岛皆在上杉将军家的掌控之中，导致驻守在儿岛的能势赖吉、上野隆信等国人领主并没有因此而警惕，反而天真的认为上杉军是准备经海路大举从播磨沿海地区登陆。
结果，高原次利、宫本传太夫、入江四郎左卫门、福田又次郎等人引着上杉军分别向本太城、常山城发起猛攻。
本太城城主能势赖吉措不及防，当即弃城逃往天神山城。而失去了掎角的常山城已经是危如累卵，但常山城城主上野隆信却没有像能势赖吉那样弃城而逃，反而是集中现有的一百余名守军进行笼城固守。
可常山城毕竟是一座小城，再加上守军寡少，结果被诹访胜赖用了不到一个时辰就攻落了，自守将上野隆信、上野镇信等人以下一百余人尽数被讨取。
至此，备前儿岛被上杉军迅速夺取。
当宇喜多直家听闻儿岛陷落的消息后，在震惊之余还是派遣家中重臣长船贞亲、户川秀安、花房正幸等人率援军进驻石山城、乙子城、砥石城、富山城等备前沿海的城池兵砦。同时，他还不忘派遣使者前往安艺吉田郡山城告急，请求毛利家尽快出兵支援。
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